江苏省中医院临床药理科

一、部门简介

临床药理科创建于2004年6月，拥有国家中医药管理局中医药科研三级实验室（临床药理）、江苏省医学重点实验室（中药临床药理）。全国中医药系统中首家获得国家认可委ISO/IEC17025认可证书。主要从事中西药物药代动力学、代谢组学、药物相互作用、中药药效物质基础及作用机制、中药指纹图谱及含量测定等方面的研究工作。科室为南京中医药大学中药学专业硕、博士学位授予点，拥有仪器室、试剂室、称量室、样品储存室、样品前处理室、数据处理室等符合国家相关标准的实验区域，以及超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱仪（UPLC-Q-TOF/MS）、液相色谱-三重四级杆质谱仪（LC-MS/MS）、高效液相色谱仪（HPLC）、超高速冷冻离心机、离心浓缩仪等先进的仪器设备。

临床药理科现有工作人员8名，其中研究员4名，主任中药师1名，副主任中药师1名，助理研究员2名；博士6人，硕士2人；博士研究生导师1名，硕士研究生导师3名。累计承担国家重大新药创制、“863”计划、“十一五”支撑计划、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等省部级以上科研课题20余项；发表学术论文300余篇，其中被SCI收录70余篇；获得发明专利授权10余项；先后获得江苏省科学技术进步奖二等奖（2004年）、江苏省科学技术进步奖三等奖（2010年）、中华中医药科学技术奖二等奖（2015年）和教育部科技进步奖二等奖（2019年）。

科室秉承“方法科学、操作规范、管理完善、服务优质”的宗旨，经过二十载的发展，现已成为一个以临床药理为特色、集科教研于一体的综合性科室。

二、技术服务项目

目前可开展基于液相色谱质谱联用分析技术平台的定性定量研究，包括3个方向共10个方面的技术服务项目：

（一）生物样本中小分子药物研究。具体研究内容包括：

1. 中西药临床/临床前药代动力学

药代动力学主要研究药物在体内的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）与排泄（excretion）过程，统称药物体内过程，缩写为ADME。本实验室可定量不同生物基质中（如血浆、组织匀浆液、尿液等）的药物浓度，完成中西药在动物和人体内ADME研究及药物新制剂评价；通过比较正常和疾病状态下中西药体内药动学差异，为药效机制探究及临床给药方案制定提供参考。

2. 中西药物相互作用研究

临床上中药与西药的联合应用已十分普遍，随着药物不良反应检测力度的加大，中西药不良反应报道呈逐年增加态势。本实验室通过探讨药物在ADME过程中某个或多个环节上的改变，从而预测可能发生的药效改变（增强、减弱或毒副作用）。

3. 中西药体内外代谢产物定性分析

药物进入体内后，除了药物原型成分，还会经代谢产生各种代谢产物，这些物质都有可能是其发挥药效或产生毒性的物质基础。本实验室可开展基于Triple TOFMS液质联用技术的中西药体内外代谢产物系统定性分析。通过对比给药前后的一级图谱，结合药物体内代谢规律，筛选药物相关特征离子，进而结合相关数据库和文献报道，推测药物代谢产物的分子式及候选化合物；通过解析二级子离子质谱信息确认代谢产物的化学结构；依据代谢产物鉴定结果，推断药物的主要代谢途径和规律。

4. 血药浓度监测

治疗药物监测是在药动学原理的指导下，应用现代化的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，实现临床安全、有效、合理的用药。本实验室可对生物样品中（如血液、尿液、唾液等）治疗窗窄、毒性强、服药周期长、服药后个体差异大的药物进行浓度测定，了解药物在患者体内的实际浓度和过程，以便及时调整给药剂量，实现个体化给药。

（二）生物样本中内源性小分子研究。具体研究内容包括：

5. 非靶向代谢组学研究

代谢组学具有明显的整体反应性特点，非常适用于揭示复杂难治性疾病的发病机理和评估中医药防治疾病的整体疗效优势和作用机制。本实验室可开展基于非靶向代谢组学技术的疾病早期诊断标志物发现、疾病发病机理探讨、疾病的诊断和分型、中药整体药效表征、中药药效机理阐明等研究。

6. 靶向代谢组学研究

靶向代谢组学研究可以是对非靶向代谢组学研究结果的确证，也可以是对已知受调控的代谢通路的系统研究。本实验室具有多年的生物样品定量分析经验和技术平台，可高效快速地建立、重现或验证多种内源性物质的同时准确定量方法，开展氨基酸、脂肪酸、脂质、核苷酸等各种类型物质的靶向代谢组学研究。

7. 疾病相关生物标志物检测

通过检测某种疾病特异性的生物标志物，将对该疾病的早期诊断、预防及治疗起到帮助作用，根据生物标志物在治疗前后的浓度变化可以客观地评价疗效。本实验室已与多个临床科室开展合作，建立了检测与糖尿病、冠心病等疾病相关的生物标志物的方法。

（三）中药（及其制剂）化学成分研究。具体内容包括：

8. 中药指纹图谱分析

中药及其制剂为多组分复杂体系，中药指纹图谱能全面、定量地反映中药所包含的化学信息，是中药质量控制及药效物质基础研究的有效手段。本实验室可将中药（中药制剂、水煎液、提取物等）经适当处理后，利用现有分析平台，得到能够标示该中药材特性的共有峰的色图谱，即中药化学指纹图谱，并通过《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》对其进行快速匹配和识别，进行相似度评价。

9. 中药化学成分定性分析

化学成分是药物发挥疗效的物质基础。本实验室可开展基于Triple TOFMS液质联用技术的中药材及制剂化学成分的系统定性分析，实现对化合物的快速分离和精确鉴定。

10. 中药化学成分含量测定

通过测定中药材及制剂中有效成分、活性成分、毒性成分及指标性成分的含量，可评价中药材质量和制剂工艺的优劣。本实验室已完成蒲地蓝消炎口服液、蓝芩口服液、脉络宁注射液、灯盏细辛注射液等诸多中药制剂多成分含量测定工作，为更好地控制制剂质量、保证临床疗效提供依据。