【70周年院庆专栏四】秉节持重，淑质英才——周琴妹主任_江苏省中医院

周琴妹主任于1987年至江苏省中医院工作，在医疗机构制剂质量控制和制剂开发方面深耕三十余年，有丰富的医疗机构制剂检验及新制剂申报经验.。时光飞逝，从一个懵懂的大学生到今年即将退休的年龄，她见证了省中医院的发展壮大；经历了我们制剂部发展的各个阶段，制剂产值从当初几万元到今天的几亿元；见证了医疗机构制剂质量标准与质量控制在国家政策支持和药监部门监管过程中不断规范。

Q：作为中药制剂研发中心药检室的主任，您见证了中药制剂研发中心药检室的发展历程，能和我们聊聊您的工作经历吗？

A：我是南京中医药大学（时称南京中医学院）1983级本科生，1987年毕业之后，被分配到江苏省中医院工作。进院之初，首先在门诊中药房工作了半年时间，主要从事配方和核对工作。之后，进入制剂室，记忆中的制剂室是这样的：“敞口锅”开启中药提取，“搓衣板”上制作大蜜丸—首乌丸，“酒精喷灯”完成针剂和口服液的封口，合剂分装使用“漏斗”，配制八宝眼药中的珍珠母需极细粉末，采用的“水飞法”…… 全部是手工操作，条件极其简陋。随后，我到药检室工作至今。那个时代制剂室和药检室条件非常简陋，就两位检验员。检验项目也很简单，就是用滴定法测定一些西药制剂的含量，制剂的卫生学检验方法和标准是1982年卫生部发布，那时才处于起步阶段。对卫生学检验的环境也无特殊要求，有独立空间就可以。岛津930薄层扫描仪、751紫外分光光度计等是最好的分析仪器，而且使用率非常低。

随着医院发展的需要，院党委从战略角度考虑，1988年医院在凤凰西街征地10余亩，建设江苏省中医院制剂部，89年底制剂室迁入新址。除了药检工作之外，期间曾参与南京市卫生局主管的医疗机构制剂注册登记工作。2003年担任药检室负责人至今，一直负责制剂质量检验和科研工作。

Q：几十年风风雨雨，制剂部门药检室成立这么多年，分别经历了汉中路—凤凰西街—银杏湖大道的转变，在您的视角里，我们的软硬件设施发生了那些变化？

A：1989年之前，制剂室隶属于药学部，位于我院汉中路总院区的一栋四层小楼之内，二楼分为外用制剂和口服液生产区，三楼是丸剂生产区，四楼有散剂、药检室和实验室。制剂配制均是手工，小作坊方式。当时制剂属于卫生局管理，制剂生产无准入制度，配制品种自主决定；当我到药检室工作时，达庆国主任等人已经在筹备新制剂室了。药检室位于制剂楼四楼，化学检验与卫生学检验一起仅20平方的小房间，有两名工作人员。直至89年底，制剂室搬至凤凰西街，制剂室增加了灭菌制剂。刚到凤凰西街时，制剂配制仍然延续老制剂室的生产方式，剂型有灭菌制剂（含口服液、小针剂、大输液等）、丸剂、颗粒剂、片剂和外用制剂（酊剂、散剂）等；由于增加了大输液，而大输液必须有安全性检测项目，如热原、微粒、无菌等检验项目，其技术难度与工作量较大，因此药检队伍逐步扩充至7人。药检室面积扩大，增设无菌检查室、卫生学检查室、微粒检查室，理化检验室等功能间。面对众多批次制剂的检验任务，我们分工井然有序，三个人做理化检验，三个人做无菌和微生物检验，其余一人专门分析实验报告。当时的仪器设备较少，较为先进的有751型紫外分光光度计、930型薄层扫描仪、旋光仪等。

2000年，国家对药企GMP认证接近尾声，开始整顿医院制剂，将医院制剂划归药监部门管理，实行医疗机构制剂配制质量的规范化管理，药监局对医疗机构制剂进行全面梳理，对制剂实行注册制管理，这期间国家出台《医疗机构制剂注册管理办法》，各省药监局也相继出台了《医疗机构制剂注册管理细则》，原则上不再允许医疗机构生产输液等灭菌制剂。我们医院党委高瞻远瞩，斥资700多万元，对制剂部进行改造，将制剂部主楼一至三层改造为净化区，增加了许多制剂生产设备，为制剂生产的机械化打下了良好的基础。

2004年，实行了内部企业化管理，在方祝元书记与倪文澎主任的科学领导下，我院制剂逐步实现机械化生产，制剂产值、制剂质量逐步提升。制剂检验工作也紧跟时代的发展，实行制剂品种留样观察制度、检验记录个性化、检验报告电子化，药检室越来越规范；制剂质量标准不断提高，检验用仪器不断更新，陆续增添了三台高效液相及一台超高效液相，今年还将购置一台液质联用；微生物检验室实行净化管理，阳性菌实验室与微生物检验室分开； 2005年同步开展对制剂微生物检验方法的验证工作；制剂检验报告书也有手工书写，全部录入电脑打印；制定了完整的质量管理文件，包括制剂质量标准、原辅包料的质量标准、中间体质量标准等技术性文件，标准管理规程，检验操作规程、检验记录等SMP及SOP文件。 2008年至2012年间，获得8个制剂注册文号。我们年轻同志检验技术和水平不断提高，在南京市药品生产企业检验技术比赛中取得了优异成绩。科研方面，在加快新制剂研发的同时，积极改进注册制制剂的工艺规程，提高制剂质量标准；制剂部的科研也实现了零的突破，中标了包括国自然青年基金等多个国家级省级科研项目。

为了跟上信息化时代的步伐，制剂部引入了U8管理系统，在我与软件开发人员的多次沟通对接下，检验报告得以依托U8系统电子化，尽管还存在许多不足，但改变了以前人工发报告、送报告的流程，各生产部门可以在系统中直观了解成品的检验结果并打印所需的品种检验报告，大大提高了工作效率。

Q：如今，江苏省中医院中药制剂研发中心生产的院内制剂获得了患者们良好的口碑，其质量标准日趋完善，您认为关键的原因是什么？

A：首先，我认为最关键的是国家对医疗机构制剂政策的支持，药监部门加强监管，使医院制剂水平上升到一个新的台阶。医疗机构制剂的发展经历了三个发展阶段：一是自由发展阶段，这一阶段院内制剂由卫生局药政处管理，相对比较随意，制剂室、制剂品种、剂型、工艺、质量标准等均没有具体要求；二是整理提高阶段，就是2000年至2005年之间，国家开始着手规范医院制剂，划归药监局管理。制剂室实行准入制度，对制剂品种实行“批准文号”管理。三是规范管理阶段，这一阶段相继出台了《医疗机构制剂配制质量管理规范》，《医疗机构制剂配制监督管理办法》、《医疗机构制剂注册管理办法》、《医疗机构制剂许可证》验收标准等。由于当时院内制剂无论是生产方式还是制剂品种均非常混乱，处于无序状态， 2004年省药监局对医疗机构制剂品种进行集中梳理，对需要继续配制的品种提供临床有效性和安全性总结报告，对没能提供上述资料及制剂质量标准没有完善的制剂不予注册；对制剂生产环境、设施等也提出了具体的要求，许多医院的制剂室就是在那一阶段撤销的，我们医院领导且看到了制剂发展的前景，按国家要求对凤凰街制剂室进行了GPP改造，增添许多制药设备，如多功能提取罐，单效浓缩、多冲压片机、自动胶囊灌装机，合剂罐装生产线等提取和成型设备，检验用的高效液相等精密仪器；另一方面我们对所有制剂质量标准根据当时的控制水平做提高及规范书写（明显的变化，大多数制剂增加了薄层色谱鉴别）。根据省药监局对制剂的生产及检验的硬件和软件都提出了严格的要求，我们根据监管要求对所有制剂外包装、标签，说明书等进行设计和完善，对部分制剂的质量标准进行修订，按药典格式制定提高质量标准，新注册的品种均增加指标成分的含量测定项，大大改善了医院制剂以前”粗、大、黑”形象，又保证了制剂质量的可控和稳定。

大家知道，随着科学技术的发达以及国家对制剂配制要求的不断提高，医疗机构制剂中心的模式逐渐显示其优势，我们制剂中心的生产厂房严格按GMP标准建设，生产过程智能化信息化，引进了信息化、智能化制药设备和生产线，如合剂口服液生产线、提取自控系统、成型工艺也逐步与药企接轨。塑制法制丸技术、一步制粒等技术，使制剂质量有保证，制剂产能大大提高，能满足区域医疗机构制剂的使用。这几年国家政策鼓励中医药事业的发展，按传统工艺生产的新制剂采取备案制，大大缩短了新制剂的申报时间，促进我院制剂的迅猛发展。

其次是历届院领导对制剂发展的顶层设计，院党委高瞻远瞩，整体布局，政策上给予大力支持，尤其是2004年对制剂部实行内部企业管理，给制剂工作一定的自主权，，还有医院各部门的高度配合，使制剂工作得以顺利开展，高歌猛进。

最后是我们制剂人勤奋、实干、开拓的精神，无论是从汉中路155号几百平方米的制剂室到占地10亩地凤凰街制剂部，还是从制剂部到牛首山制剂中心的三十几年的历程，制剂人遇到的每一个困难，每道坎，大家齐心协力闯过来的。在院内制剂这一块小小的事业上，大家孜孜不倦地努力工作，实现了制剂产量、质量的突飞猛进。

Q：适逢省中七十周年华诞，请问您对药检室的未来有何愿景以及对我院将来的整体发展有何祝福？

A：药品检验是制剂生产重要的环节，但生产决定制剂质量。大家要深刻理解“制剂的质量是生产出来的，不是检验出来的”这句话含义；希望年轻人珍惜时间，多学习，有梦想，长才干，勇挑战。在今后的工作中获取更多的科研经费，不断完善药检室设备设施，推进制剂生产和质量检验的信息化管理；最后希望研究更多临床定位明确的新制剂，取得更多科研成果，实现成果转化。有你们这么多有学识，有抱负的年轻人，江苏省中医院制剂研发中心一定会硕果累累，定能为医院的发展增光添彩！